前列腺癌诊疗指南中CTC AR-V7解析专场
    2021-09-13

循环肿瘤细胞(CTC)指存在人体血液循环系统中来源于原发性或转移肿瘤病灶的肿瘤细胞。在肿瘤复发或转移的过程中,CTC脱离肿瘤病灶,进入血液循环系统到达新组织,并在一定条件下发展为转移灶。CTC是肿瘤患者独立预后因子,大量研究及临床数据表明通过监测CTC类型、数量变化,以及CTC的基因型和表可以实时评估肿瘤动态进展与治疗效果,实现个体化精准诊疗。


AR-V7是与前列腺癌尤其是CRPC肿瘤关系最密切的AR变异体。由于AR-V7剪切变异体缺乏配体结合域,恩杂鲁胺无法与AR-V7变异体结合,导致AR-V7阳性的CRPC患者对恩杂鲁胺耐药。且AR-V7剪切变异体转录的蛋白,可不依赖激素持续激活下游通路,导致阿比特龙药物作用无效。


CTC AR-V7检测作为新型肿瘤标志物,2019年被写入前列腺癌NCCN临床实践指南,2020年被写入中国临床肿瘤学会(CSCO)诊疗指南。且NCCN和CSCO指南中均指出:通过CTC AR-V7检测可指导转移性去势难治性前列腺癌(mCRPC)患者治疗方案的选择。


NCCN指南解读

前列腺癌NCCN指南自2019年起,明确推荐CTC AR-V7可作为mCRPC患者在阿比特龙或恩扎鲁胺治疗进展后治疗方式选择的一个分子生物标志物。
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mCRPC患者中,CTC AR-V7表达阳性的患者对阿比特龙和恩杂鲁胺耐药,使用紫杉类化疗比使用阿比特龙和恩杂鲁胺治疗效果更好;当CTC中AR-V7表达阴性时,使用紫杉类化或者使用阿比特龙和恩杂鲁胺治疗效果无差异。因此指南建议,对经阿比特龙或恩扎鲁胺治疗出现进展后的mCRPC患者进行CTC AR-V7检测有助于及早了解患者对药物治疗的敏感性,从而选择出相对更优的治疗方案。

CSCO指南解读

2020《CSCO前列腺癌诊疗指南》关于CTC在前列腺癌中的应用推荐主要聚焦在CTC AR-V7检测制定治疗决策,以及治愈性治疗和内分泌治疗后的随访监测两个方面。具体推荐如下:
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1、对于既往接受一线醋酸阿比特龙或恩扎卢胺治疗并进展的mCRPC患者,在准备进行二线治疗前行CTC AR-V7的检测,可以用于帮助指导后续治疗方案的选择。接受二线及以上治疗的AR-V7阳性mCRPC患者可从紫杉类化疗中获益;

2、对于治疗后随访监测,CTC可用于监测治疗效果和早期预测复发转移风险。
  • CTC作为一种快速、简便、非侵入性的检测方法,可以早于影像学发现肿瘤微转移或体内存在残留病灶,早期预测复发转移高风险的前列腺癌患者。定期随访监测CTC,可实时反映患者体内的肿瘤负荷水平,帮助医师监控病程。

  • 大样本研究证实,mCRPC患者治疗期间,对CTC数目进行动态监测(治疗前、治疗13周后),可以实时评估治疗效果及预测预后。治疗13周后CTC降为0可作为疗效评价的指标,能够有效地预测患者的总生存。


对于进展性mCRPC患者,目前常用的可选二线或以上治疗策略包括内分泌治疗和紫杉类化疗。内分泌治疗也是mCRPC患者的标准治疗方案,因此在治疗开始前找出原发耐药的患者,确认治疗方案的有效性十分重要。指南中建议CTC AR-V7被用来在mCRPC中指导治疗方案的选择,避免无效的治疗方法来提高可用疗法的价值,最终显著提高患者的生存时间和改善生活质量。


参考文献
[1]National Comprehensive Cancer Network. (NCCN) Clinical Practice Guidelines inOncology. Prostate Cancer, Version 2. 2019.
[2]《2020CSCO前列腺癌诊疗指南》

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