软脑膜转移(LM)的诊断通常基于脑脊液(CSF)的细胞病理学检查结果，在CSF细胞学检查中检测出肿瘤细胞是LM的诊断标准，然而，CSF细胞学检查的灵敏度不高，首次腰椎穿刺灵敏度仅50-75%，且对操作员的熟练程度要求很高；在进行多部位，大容量重复腰椎穿刺后，灵敏度才能上升至80-90%。

CSF细胞学检查在进行LM诊断时，由于其灵敏度低，临床需要更高灵敏度诊断LM的检测方法，脑脊液(CSF)的CTC检测是一种新型的LM细胞学检测手段，通过本研究，作者评估了CSF-CTC的检测在诊断LM方面的潜在应用价值。

该研究选择临床或放射学上疑似LM疾病症状的患者，接受腰椎穿刺(LP)进行CSF细胞病理学检查，同时进行CSF-CTC检测，以评估CSF-CTC诊断LM的潜力。随后评估了CSF细胞和CSF-CTC之间ER、HER2状态的一致性，以及CSF-cfDNA的基因分析，以进一步探索CSF-CTC在诊断LM方面的潜在应用价值。

①

共14位疑似发生LM的患者接受了腰椎穿刺，进行CSF细胞学检查和磁共振成像（MRI）检查，其中6位通过CSF细胞学检查或MRI结果被确诊为LM，14位患者中有13位进行了CSF-CTC检测。CSF细胞学检查和CSF-CTC检测结果总结在表1中。

在6位被确诊为LM的患者中，5位检测到CSF-CTC，CSF-CTC检测在LM诊断中的敏感性为83%，特异性为86%。3位患者CSF细胞学呈阳性，CSF细胞学检查对LM诊断的敏感性和特异性分别为60%和100%。

表1：CSF细胞学检查与CSF-CTC检测结果

②

表2显示了10位转移性乳腺癌（MBC）患者的脑脊液分析结果，包括CSF细胞学，CSF-CTC，以及细胞的ER、HER2状态，还有其cfDNA基因突变信息。在同时接受CSF细胞学和CSF-CTC检测的9位MBC患者中，8位(88.9%)患者的CSF细胞学和CSF-CTC阴阳性结果一致。

随后进行了CSF细胞和CSF-CTC之间ER、HER2状态一致性的评估。在5位检测到CSF-CTC的MBC患者中，有3位患者CSF-CTC样本上ER状态与细胞学病理分析一致，一致率为60.0%。在4位可评估CSF-CTC上HER2 状态的样本中有3个(75.0%)HER2状态与细胞学病理分析一致。

最后，使用MBC患者的脑脊液和血浆样本进行了cfDNA基因信息分析。3位患者的CSF-cfDNA中TP53、PIK3CA和CCND1基因发生突变。其中检测到CCND1缺失的患者（No.9）的CSF细胞学检查呈阴性，并且未检测到CSF-CTC。4位患者的血浆cfDNA发现基因突变，其中3位患者发现多种突变，突变基因包括ESR1、TP53和PIK3CA。其中有一位患者（No.6）的脑脊液和血浆样本中结果具有一致性：都检测到PIK3CAp.H1047L突变，可能具备对MBC患者治疗决策的潜在指导能力。

表2. MBC 患者的 CTC 表型和基因信息分析

1. CSF-CTC检测在LM诊断中的敏感性为83%，特异性为86%，可作为高灵敏LM诊断的新方法。

2. 在可检测到CSF-CTC的MBC患者样本中，CSF细胞和CSF-CTC的ER、HER2状态一致性分别为60%和75%。

3. CSF中cfDNA基因分析可以识别出MBC患者潜在的包括PIK3CA在内的基因突变，可能对MBC患者的治疗方案产生影响。

参考文献

 [1] Wooster M ,  Mcguinness J E ,  Fenn K M , et al. Diagnosis of leptomeningeal metastasis through identification of circulating tumor cells in cerebrospinal fluid using the TargetSelector assay.  2021.