关于免疫检查点疗法,你需要知道这些
    2019-11-27

癌症是目前导致人类要死亡的主要原因之一。《全球癌症报告》显示,全球癌症新发和死亡病例呈持续上升之势。

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癌症的治疗研究,一直是世界级的研究课题。目前对治疗癌症,常见也是常规的治疗大多集中在手术治疗、化疗、放疗以及取得了不错成绩的靶向治疗。但由于坏境与生活问题,近几年来的癌症患者在不断的上升。对于癌症的抗击路上,人类在不遗余力的做出斗争,各种治疗癌症的手段在不断的更新迭代,层出不穷,这也让我们在治疗癌症中看到了一丝希望。

近几年,一项新型抗癌疗法,接连创造数起晚期癌症“临床治愈”奇迹,成为抗癌斗争中的“强心剂”。这项新型抗癌疗法就是免疫疗法,其中最引人注目,临床应用最为广泛的就是免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1免疫疗法。

不仅如此,2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家詹姆斯•艾利森和日本科学家庶佑,以表彰他们发现了抑制免疫负调节的癌症疗法——“免疫检查点疗法”。

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PD-1和PD-L1

在正式介绍免疫检查点疗法之前,先介绍两个名词。

PD-1全称是程序性死亡受体1,英文名字为programmed death 1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。

PD-L1全称是程序性死亡受体-配体1,英文名字 programmed cell death-Ligand 1,是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。

什么是免疫检查点疗法?

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免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,比如PD-1/PD-L1 通路。在正常情况下,为了防止活化的T细胞攻击正常的人体细胞,免疫系统能够通过免疫检查点控制T细胞的活化进程,调节自身免疫反应的强度来维持免疫耐受,从而防止出现T细胞误伤的情况。对于人体来说,这是一种正常的程序,然而肿瘤细胞通过窃取这种程序,激活免疫检查点来抑制T细胞的免疫活性,从而有利于肿瘤细胞的免疫逃逸和生长。

发现了这一原理之后,科学家们就希望通过阻断抑制性信号通路来杀灭癌细胞。T细胞表面受体蛋白PD-1起着T细胞制动器或者说免疫系统“分子刹车”的作用。如果能够暂时抑制T细胞表面表达的PD-1的活性,就能提高免疫系统对肿瘤细胞的攻击性,从而杀伤肿瘤。这就为癌症治疗开创了全新的免疫治疗思路——通过免疫检查点抑制剂阻断PD-1等免疫检查点进而释放免疫系统自身的能力来攻击肿瘤。如果说肿瘤的传统的治疗方式是直接针对肿瘤细胞的,那么免疫治疗就是直接针对人体免疫细胞的。它动员人体自身免疫系统参与攻击,利用患者自身免疫系统杀伤或抑制肿瘤细胞。

PD-L1

PD-L1科普介绍

免疫细胞是我们身体的保护神,正常情况下,能清除掉一看就不是好人的“癌细胞”。免疫细胞清除癌细胞需要两个重要步骤,第一步是识别,第二步是消灭。首先是识别。免疫细胞需要识别肿瘤细胞的一些表面特征,发现它是坏蛋。然后是消灭。免疫细胞也不能光发现癌细胞,还需要清除它。癌症的发生,说明免疫细胞的监管作用失灵了,这叫做“免疫逃逸”。识别和消灭这两步之中,至少其中一个出了问题。

有些时候,“识别”会出问题,因为癌细胞通过伪装,外表怎么看怎么像好人,免疫细胞无法识别。还有些时候,“消灭”这一步出了问题。免疫细胞明明识别了癌细胞,但却没啥反应,变成“围观吃瓜警察”。通常,这是因为癌细胞很聪明,它们能给免疫细胞发送各种信号,来抑制免疫细胞的活性。就像坏蛋给警察送礼一样,让它们“高抬贵手”。免疫疗法,就是要修复这些缺陷,帮助免疫细胞识别癌细胞,或者帮助免疫细胞消灭癌细胞。

免疫疗法的优势有哪些?

与传统疗法相比,免疫疗法最大的优势之一,就是疗效具有持久性。比如,在黑色素瘤里,欧美20%左右的晚期患者能实现临床治愈,成为“超级幸存者”,这是免疫疗法带来的生命奇迹。

1、更广谱的抗癌效果。

2、比化疗的整体副作用要小得多。

3、如果起效,可能让晚期患者长期存活,甚至临床治愈,这是免疫药物区别于其它所有药物最大的不同。

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如何预测PD-1/PD-L1的效果?

研究发现,当肿瘤细胞表面有PD-L1的表达,那么使用PD-1抑制剂或者PD-L1抑制剂抑制肿瘤的概率就会增加,所以,肿瘤组织中PD-L1的表达情况,就成为预测PD-1/PD-L1抑制剂有效率的一个指标。在非小细胞肺癌的临床实验中,人们发现,如果肿瘤组织中PD-L1的表达率超过50%,PD-1抑制剂可以作为首选治疗方法治疗肿瘤。

如何快速准确检测PD-L1表达状态?

汇先医药把剑桥大学的微流控快速诊断技术引入中国,针对肿瘤早筛和预后监测;研发出了国际最领先的串并联式万通道多层微流控芯片,从而设计出了一系列检验平台,并且向医院和检验中心提供上游的科研检验服务。该平台主要通过循环肿瘤细胞富集和检测系统,检测分析PD-L1表达状态,从而作为临床重要的诊疗依据、并为医生提供用药指导。

汇先医药研发的系列检测试剂盒及仪器平台具有以下技术优势:

1、样本采用外周血作为来源,避免了部分病患无组织可用的困境。

2、检测试剂盒采用原位检测分析,最大限度减少细胞转移损失,同时可改善染色效果,提高检测可靠性。

3、富集时间最快9分钟。如采用传统方法,如免疫组化IHC检测周期一般为1~2天。

4、配套仪器采用全自动化设计,一键即可实现富集、固定、染色等全部过程;同时,仪器采用了多通道设计,一次操作可以并行检测多个样本。

汇先医药PD-L1检测产品可应用于肿瘤全程管理中,从早期辅助诊断到个体化用药指导,特别是为难以获取组织样本的晚期癌症患者提供便捷、快速的血液监测试剂盒,从而为病人提供更为精准和个性化的检测结果,从而让医生可以制定出更为适合的治疗方案。

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