“神药”PD-L1,我该选哪种?
    2019-12-02

近年来,免疫治疗开启了肿瘤治疗的新时代,在抗肿瘤治疗中引导主流、大放异彩,免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂在各个癌种的治疗中不断取得令人惊喜的突破,给众多治疗患者带来了福音。

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什么是PD-1/PD-L1免疫疗法?

PD-1/PD-L1免疫疗法,是目前除了常见的治疗手段如手术、放化疗和靶向药治疗等之外的最新的治疗方法。

PD-1全称是程序性死亡受体1,英文名字为programmed death 1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。

PD-L1全称是程序性死亡受体-配体1,英文名字 programmed cell death-Ligand 1,是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。

PD-1/PD-L1的作用机理可以通过如下的图片来进行说明。

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T细胞有“人体卫士”之称,可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。但是肿瘤细胞是比较狡猾的 ,它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1,然后肿瘤细胞便伸出一个PD-L1蛋白(是PD-1的配体),当两个小手(PD-1与PD-L1)结合后,便提供了抑制性信号,诱导了T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖。

随之,越来越多的T细胞被肿瘤细胞“俘获”而失去了活性,所以人体的免疫力也越来越低,这也是为什么肿瘤患者的免疫力会低于正常人、并且没有进行及时的抗肿瘤治疗的情况下肿瘤增长迅速的原因。

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在与T细胞的PD-1蛋白结合的是PD-1抑制剂,与肿瘤细胞的PD-L1蛋白结合的是PD-L1抑制剂。这样的结合方式,使原本被肿瘤细胞绑架的T细胞,重获自由,于是又可以拿起武器重新识别肿瘤细胞并进行攻击杀伤了。

PD-1/PD-L1免疫抑制剂的作用就是阻断肿瘤细胞和T细胞结合,使人体卫士T细胞能正常发挥在人体内的作用,持续识别出人体的肿瘤细胞并进行清除。

“神药”PD-1/PD-L1

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2016年美国临床肿瘤学会(ASCO)年度研究进展报告中将免疫治疗评为2015年癌症研究领域的最大进展。

目前,肿瘤免疫治疗较成功的领域及研究的热点主要集中在“免疫检查点抑制剂”,不同于传统化疗和靶向治疗,原理是通过克服患者体内的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,是一种全新的抗肿瘤治疗理念。相比于其它癌症治疗手段,PD-1/PD-L1药物的最大优势在于:一旦起效,患者可能获得长达5-10年的长期生存机会,甚至“治愈”肿瘤。

近日,据Nature Reviews Drug Discovery 杂志统计,PD-1 / PD-L1单克隆抗体的适应证已经覆盖到了16个不同的癌种,自2017年9月以来,FDA批准共了23个PD-1/PD-L1单克隆抗体,随着4个新研发的PD-1单克隆抗体进入市场,使得全球市场的PD-1/PD-L1免疫抑制剂药物总数达到了9个。

在FDA批准的用于治疗黑色素瘤和肺癌的检查点阻断剂中,Iipilumunab阻断CTLA-4的检查点,而Opdivo和Keytruda的药物则阻断PD-1/PD-L1的检测点,研究表明,许多肿瘤对检查点阻断剂有反应。

对于PD-1/PD-L1的疗效,诺贝尔奖获奖者本庶佑教授给出了高度的肯定:“我们现在几乎已经站在了打开治疗肿瘤的通道大门之前,很快就可以发现能够治疗肿瘤的、类似盘尼西林类的药物。PD-1的发现相当于在传染性疾病或细菌性疾病里面发现了青霉素一样重要。也许在接下来的二十年时间里面,癌症将不再会成为人类的一个主要死因。”

另眼看“神药”……

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PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中一路开疆拓土,喜报接踵而至,适应症不断增加,为众多肿瘤患者带来了新的希望。据不完全统计,目前全球有超过800个临床试验在探索PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤效果,这充分说明了PD-1/PD-L1抑制剂的受认可程度。因此,这才有了将PD-1/PD-L1抑制剂奉为“神药”的说法。

与此同时,身处精准医学的时代,PD-1/PD-L1抑制剂一经问世就开始努力借鉴靶向治疗的成功之路。但遗憾的是,目前的PD-L1表达、肿瘤突变负荷、肿瘤新抗原、MSI-H/dMMR等检测,还无法达到靶向治疗的精准程度。PD-1/PD-L1抑制剂的精准治疗,依然任重道远。此外,即使对PD-1/PD-L1抑制剂有效的患者中,接受一段时间治疗后,绝大多数还是会不可避免的发生耐药。

而鉴于免疫检查点抑制剂的作用机理、应答方式,会导致一些独特的、与免疫相关的不良反应及毒副作用。

不同的免疫抑制剂获批的适应症不同,加之每位患者实际病况存在个体差异,因此,建议患者到正规医疗机构,医生需要综合考虑患者实际情况,再选择合适的免疫抑制药物。

 

如何选择“神药”?

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汇先医药把剑桥大学的微流控快速诊断技术引入中国,研发出了国际最领先的串并联式万通道多层微流控芯片,从而设计出了一系列检验平台,并且向医院和检验中心提供上游的科研检验服务。该平台主要通过循环肿瘤细胞富集和检测系统,检测分析PD-L1表达状态,从而作为临床重要的诊疗依据、并为医生提供用药指导。

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1、样本采用外周血作为来源,避免了部分病患无组织可用的困境。

2、检测试剂盒采用原位检测分析,最大限度减少细胞转移损失,同时可改善染色效果,提高检测可靠性。

3、富集时间最快为9分钟。如采用传统方法,如免疫组化IHC检测周期一般为1~2天。

4、配套仪器采用全自动化设计,一键即可实现富集、固定、染色等全部过程;同时,仪器采用了多通道设计,一次操作可以并行检测多个样本。

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