近期，斯坦福大学医学院的研究人员发现多达80 %的转移性结直肠癌在原始肿瘤在罂粟籽大小（约0.01立方厘米，目前临床上的影像无法检测）就已经发生转移扩散。从整个进化树来看，这些转移灶主要由单个或一组肿瘤细胞发育而来，研究发表在权威期刊《Nature Genetics》（IF=25.455）上。

        循环肿瘤细胞（CTC）转移是癌症死亡的主要原因，而上皮—间质转化（EMT）则是肿瘤转移的关键事件。2013年Science上发表的一篇文章认为乳腺癌患者的CTC通过EMT增加转移和侵略性，并表示间质型CTC是疾病进展的重要biomarker。CTC是肿瘤转移的种子，那么到底是上皮型CTC预后差还是间质型CTC预后差？到底是应该富集上皮型CTC还是间质型CTC？

        2015年，Nature上连续发表两篇文章，证明在乳腺癌和胰腺癌动物模型中，EMT虽然参与肿瘤化疗抵抗的产生，但对肿瘤转移并非必要条件。近期《Science Advances》一项研究以充分的数据证明上皮细胞表型（E和E/m）为主的CTC细胞亚型具有更强的转移和增殖能力，它们是乳腺癌患者远处转移及预后差的生物标记物。

        肿瘤细胞发生EMT时，会从鹅卵石样上皮细胞，变成纺锤形的间充质形态。细胞上表面biomarker的表型会随之不断变化，形成四种类别的肿瘤细胞：上皮型 （E）、上皮型为主/间质混合型 （E/m）、间质型为主/上皮混合型 （M/e）及间质型 （M）。

        研究表明，E/m组的细胞代谢和增殖率、对内皮细胞的粘附性、浸润能力均高于M/e组。研究人员将四种表型的CTC经静脉注射入BALB/c小鼠体内。发现与间充质表型为主的细胞（M，M/e）相比，上皮表型（E和E/m）为主的细胞亚型具有更强的转移能力。

        研究人员还发现EpCAM+ CTCs 在各自总数中所占比例与患者肿瘤远端转移密切相关。EpCAM+ CTCs所占比例可以准确预测转移性乳腺癌（MBC）患者的6个月生存率和总生存率。

        综上所述，研究人员在MBC小鼠模型和III期、IV期MBC患者的临床队列中证明，以上皮细胞表型为主的细胞亚型具有更强的转移潜能，上皮型细胞的比例与MBC患者的远处转移及较差预后显著相关。依赖EpCAM的高灵敏度CTCs富集检测系统通过量化临床上具有高转移潜能的这部分亚系细胞，可以更加准确预测乳腺癌患者的临床预后。

        汇先医药引入英国剑桥大学细胞富集技术，采用国际领先的万通道微流控和EpCAM免疫抗体双富集系统，开发了全新的CytoBot®2000循环肿瘤细胞检测平台，实现自动化检单操作的同时，拥有四大卓越的临床应用优势：1、相比传统的CTC富集技术，具有更高的灵敏度和特异性；2、无需转移CTC，实现原位PD-L1检测；3、无损CTC富集、 CTC培养、PDX模型；4、消除白细胞背景干扰，利于CTC核酸提取鉴定。