液态活检作为体外诊断的一个分支，检测的内容主要以游离循环肿瘤细胞（CTCs）检测、循环肿瘤DNA（ctDNA）检测、外泌体为主，是肿瘤诊断治疗的有力工具，是近年来快速发展的突破性技术。其中CTC检测在临床上的应用上备受关注。一系列的研究显示CTC PD-L1具有广阔的临床应用价值，是一颗冉冉升起的新星。

         PD-L1全称为细胞程序性死亡受体-配体1，是表达于多种细胞表面的，与T细胞表面PD-1受体结合，通过PD-L1/PD-1这一信号通路，防止激活型T细胞过度反应的蛋白质。肿瘤细胞利用这一抑制信号，抑制免疫活性，逃避免疫监控。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1这一信号通路，激活患者体内免疫系统，恢复正常的杀伤肿瘤细胞的功能。Keynote、Checkmate等一系列的研究发现组织PD-L1的表达跟PD-1/PD-L1抑制剂的疗效具有相关性，PD-L1高表达水平跟免疫抑制剂疗效正相关。根据NCCN指南，在晚期非小细胞肺癌患者一线治疗前需要检测驱动基因的突变状态及PD-L1免疫组化检测。

免疫组织化学PD-L1检测为PD-L1检测的金标准，但对于无病理标本的患者、需要定期监测评估PD-L1表达水平的患者则需要一种无创的检测方式。CTC PD-L1的出现可以有效解决这个难题。

临床研究显示（Chen Yen-Lin等；2019年）I-IV期非小细胞肺癌(NSCLC)的CTC检测出率为86%，CTC PD-L1阳性率为67%。其中，33名患者检测了组织PD-L1和CTC PD-L1表达状态，发现78.9%患者在组织和CTC中的PD-L1表达均为阳性。另有10例CTC PD-L1阳性，但组织PD-L1为阴性。

在国产PD-1单抗信达PD-1单抗IBI308的I期临床试验中引入了CTC检测，将CTC按照其上PD-L1表达将CTC细胞分为PD-L1高、中、低表达及不表达四类。研究发现基线PD-L1高表达CTC比例大于20%的患者(绿线)，其中位无进展生存期(PFS)为4.27个月，高于PD-L1高表达CTC比例小于20%的患者（蓝线）的PFS（ 2.07个月）。CTC PD-L1高表达患者更易从免疫检查点抑制剂中获益。

Guibert等研究发现，在接受纳武单抗治疗前及疾病发生进展时的晚期转移性NSCLC患者96名中，PD-L1表达在CTC中的阳性率高于肿瘤组织(83% vs 41%)，不存在明显的相关性。PD-L1表达检测在组织和CTC之间的一致性为45.4%；在不一致的36例中，有31例患者PD-L1表达检测在CTC中为阳性而组织为阴性。 且治疗前CTC数量多与患者死亡及疾病进展风险相关。

通过CTC PD-L1表达检测，可提供有效的临床用药指导，辅助医生制定诊疗方案，避免由于不当方案导致延误治疗。针对肿瘤组织的异质性（某一个部位的活检不能代表整个肿瘤或转移性特征）的问题，CTC具有原发性肿瘤细胞或转移细胞的特征，可代表整个肿瘤的状态，可提供更全的信息。此外，液体活检CTC PD-L1可以通过无创性的检测，多时间点动态监测，为医生提供有力的工具。作为液体活检代表性技术，CTC PD-L1检测将会成为PD-L1检测的有效方法，逐渐走进临床应用。

参考文献

Clinical applications of PD-L1 bioassays for cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2017;10:110.

PD-L1 expression in circulating tumor cells of advanced non-small cell lung cancer patients treated with nivolumab. Lung Cancer, 2018. 120: p. 108-112. 

Dynamic change of PD-L1 expression on circulating tumor cells in advanced solid tumor patients undergoing PD-1 blockade therapy [J]. OncoImmunology,2018