循环肿瘤细胞HER-2表达在乳腺癌治疗中的临床价值
    2021-02-24

乳腺癌是世界上第二大常见的癌症,仅次于肺癌, 在女性癌症中发病率最高, 每年新发病例约 170 万, 死亡约 41 万。中国肿瘤登记中心 2015 年年报中指出, 乳腺癌仍居女性癌症发病率首位, 且呈上升趋势。

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乳腺癌病理组织形态较为复杂, 类型众多,且同一癌组织或同一切片内有可能存在两种以上的类型。在实际应用中,乳腺癌病理分类需要检测多种蛋白来对乳腺癌进行分类。通过分子分型来预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应, 是乳腺癌靶向治疗和抗乳腺癌靶向药物开发的基础。针对HER-2的靶向药物,在乳腺癌的诊疗中起到了及其重要的作用,例如T-DM1(一种由曲妥珠单抗和细胞毒药物emtansine组成的抗体偶联药物)作为转移性HER-2阳性乳腺癌患者的二线治疗药物,其单药治疗表现出极高的有效性。但是这类药物通常靶向HER-2阳性的肿瘤细胞,而对HER-2阴性的肿瘤细胞效果不佳

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目前免疫组化(IHC)和原位杂交(ISH)被认为是判定患者HER-2状态的金标准,但是研究发现会出现循环肿瘤细胞检测(circulating tumor cells, CTCs)与组织活检不同的结果,特别免疫组化(IHC)和原位杂交(ISH)阴性患者因为肿瘤组织异质性,部分阴性患者否也可以从T-DM1治疗中获益。来自法国多家医院和研究中心的研究者启动了一项二期临床试验,通过检测CTCs HER-2状态,从组织活检HER-2阴性的患者中,筛选能从T-DM1治疗中获益的患者。

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研究者纳入了154名HER-2组织活检为阴性的乳腺癌患者,实验中血液检测排除了36名无CTC发现和104名具有CTCs但是无HER-2 扩增CTCs的患者后,在14名患者血液(9.1%)中发现具有HER-2 扩增的CTC。在接受了T-DM1的靶向治疗时,这些具有HER-2扩增CTCs患者,针对T-DM1的客观缓解率达到了9.1%,这种部分缓解的现象持续了长达7.1个月。
    另一方面尽管接受了T-DM1的靶向治疗,这些具有HER-2扩增CTCs患者,其中位无进展生存期PFS 和中位总生存期OS数据仍比那些具有CTCs但是无HER-2 扩增的患者更差。虽然研究者没有讨论HER-2的预后价值,但从结果看,CTC HER-2扩增患者的预后更差受限于患者数量以及HER-2CTCs患者在活检HER-2阴性的患者中比例,关于T-DM1治疗在活检HER-2阴性且具有HER-2扩增CTCs患者中疗效如何,仍需要更多的临床研究

综上述CTC HER-2的检测在乳腺癌临床治疗中已经显示了其特定的优势,随着研究的深入,将推动其进一步在临床应用。

 

参考文献

Molecular & Clinical Oncology, 2017, 6(2):235.

Jacot et al. Breast Cancer Research (2019) 21:121