前列腺癌患者AR-V7检测的临床价值
    2020-03-27

前列腺癌患者CTC AR-V7检测的临床价值

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤, 在西方国家中其发病率排名第一,我国前列腺癌呈显著上升趋势。在越来越多的研究证明AR-V7是导致阿比特龙等药物耐药的重要因素之一,通过检测AR-V7,可以指导临床用药策略,有利于晚期前列腺癌患者预后。

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关于前列腺癌

世界范围内,前列腺癌发病率在男性所有恶肿瘤中位居第二。在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌,成为第一位危害男性健康的肿瘤。亚洲前列腺癌的发病率远低于欧美国家,但近年来呈现上升趋势且增长比发达欧美国家更为迅速 。国内前列腺癌自2008年起成为男性泌尿系统中发病率最高的肿瘤,2014年的发病率达到9.8/10万,在男性恶性肿瘤发病率排名中排第6位;死亡率达到4.22/10万。目前前列腺癌的治疗主要有三方面: 外科手术切除、放射性治疗和药物治疗。其中药物治疗既可以达到疗效, 还可以通过改造来降低药物的不良反应依然是极具前景的治疗手段。药物治疗也存在非常大的障碍,就是肿瘤细胞产生耐药性的问题,这个也是需要更多新的检测技术应用到临床中

什么是AR-V7

雄激素受体(AR)在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用,其通过调节下游基因的表达促进前列腺癌的进展和转移。AR-V7是雄激素受体的一种异常剪接体,可表达一种C-端连接区域缺失,N-端区域仍保留转录活性的一种特殊蛋白。AR-V7通过激活AR信号通路和促进肿瘤内自分泌因子表达等多种机制促进了前列腺癌的发生和转移有助于前列腺癌患者对化疗药物及ADT治疗产生耐药。AR-V7在前列腺癌的发生、发展和耐药性的产生中具有重要意义。临床研究发现,AR-V7 表达状态与新型内分泌疗法(阿比特龙)临床获益相关。通过检测AR-V7表达指导临床治疗(治疗方案选择:阿比特龙、化疗等)显得尤为重要。

CTC AR-V7检测指导治疗

Graf等研究人员选取193例进展mCRPC患者进行临床研究接受雄激素受体信号抑制剂(ARSI)或紫杉治疗。研究者收集患者血液,捕获循环肿瘤细胞(CTC)进行AR-V7检测,分析AR-V7表达状态与患者疗效的关系。 

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研究结果显示CTCs中可检测到细胞核AR-V7的患者使用紫杉醇的生存率高于ARSIS组(中位数9.8 vs 5.7个月)。检测显示AR-V7阴性患者使用ARSIS治疗的生存率高于紫杉醇。数据模型显示AR-V7状态与上述药物之间具有相关,AR-V7阳性患者选择紫杉治疗的死亡风险较低。该结果表明使用CTC细胞核AR-V7检测来指导临床治疗选择,可以提高膀胱癌患者临床获益,改善预后。

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参考资料:

Graf RP,Hullings M,Barnett ES,et al. Clinical Utility of the Nuclear-localized AR-V7 Biomarker in Circulating Tumor Cells in Improving Physician Treatment Choice in Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol 2019.