什么是前列腺癌?
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,是男性常见的雄激素依赖性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上。
前列腺癌发病情况如何?
根据国家癌症中心的数据,前列腺癌自2008年起成为男性泌尿系统中发病率最高的肿瘤,2014年的发病率达到9.8/10万,在男性恶性肿瘤发病率排名中排第6位;死亡率达到4.22/10万。
前列腺癌有哪些治疗手段?
目前对于前列腺癌的治疗主要有三方面: 外科手术切除、放射性治疗和药物治疗。
目前药物治疗有哪些障碍?
药物治疗的最大障碍之一是肿瘤细胞对药物产生耐药性的问题。
什么是前列腺癌内分泌治疗?
自1941年Huggin等首次报道雄激素阻断治疗可以降低前列腺癌的进展以后,内分泌治疗已由早期的姑息性治疗手段逐渐转变为临床治疗前列腺癌的重要手段之一。原理是通过阻断雄激素合成和作用途径以及增强负反馈调节均可达到内分泌治疗的目的。
有些治疗怎么对前列腺癌不起效了?
在雄激素被阻断的初期,前列腺癌能够得到控制。到了后期,有一些癌细胞为了生存,自身发生了一些“突变“行为,使得癌细胞躲避雄激素缺乏对癌细胞的抑制效应,而依然活跃生长。雄激素受体剪切变体,尤其是变体7(AR-V7)在癌细胞“逃逸“中有重要作用,AR-V7可直接导致雄激素受体下游途径的持续激活,表现为癌细胞的增殖活跃、进展。
AR-V7如果导致雄激素阻断治疗耐药的?
在AR-V7存在的条件下,可以绕过与雄激素受体结合通路,继续活化雄激素受体下游基因的活化过程,导致前列腺癌继续生长。此时通过阻断雄激素的手段(传统的雄激素阻断治疗:阿比特龙,恩杂鲁胺等药物)无法继续发挥其抗肿瘤效应,不能控制前列腺癌。
针对AR-V7的情况,有什么建议呢?
AR-V7的存在,“抗雄治疗“将无法有效控制肿瘤,可采用多西他赛的化疗方案,将有效规避雄激素通路的障碍,达到控制前列腺癌的目的。可以尽早检测体内AR-V7的水平,提前预知哪种治疗手段将是更适宜的。
如何进行AR-V7检测?
目前临床上可通过循环肿瘤细胞(CTC)或循环肿瘤DNA(ctDNA)来进行AR-V7的检测。
当前CTC AR-V7检测结果如何?
研究结果显示CTCs中可检测到细胞核AR-V7的患者中,使用化疗的生存率高于内分泌治疗,检测AR-V7阴性患者使用内分泌治疗的生存率高于化疗。
AR-V7阳性的患者,需改变治疗方案,放弃雄激素通路治疗,及时选择化疗将更能有效地控制肿瘤。