Nature Medicine文章发现肺静脉CTC是术后NSCLC复发的早期预测指标
    2020-07-06

约有50%的早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在接受手术治疗后5年内会发生复发。目前缺乏精准的无创预测分子标志物,影像学检测已晚。近年来发展的循环肿瘤细胞( circulating tumor cells,CTCs) 是转移性癌症患者外周血中存在的与原发肿瘤类似的细胞。转移的CTC 与原发灶的肿瘤细胞相似,可以代表原发灶特征。CTC作为“液态活检标本”可实时、无创地评估病情,制定相应的治疗方案。

Nature Medicine文章研究了100位早期非小细胞肺癌患者研究发现,手术时检测循环肿瘤细胞(CTC)是一种可以用来识别复发风险较高的患者,可进行频繁监测的工具和手段。研究发现早期肺癌患者手术时的肺静脉CTC(PV-CTC)能有效预测手术后的生存和复发情况。同时,研究小组为了揭示肿瘤演化轨迹,探寻转移发生的分子机制,采用高通量测序(NGS)技术对肿瘤组织(原发灶多个部位、转移灶)和液体活检标本(CTC和cfDNA)进行基因分析,分别对比了ctDNA、CTC与原发肿瘤、转移病灶间的信息一致性。该研究为临床如何干预能有效降低肺癌复发率,预防转移提供研究基础。

研究结果显示肺癌早期的CTC比cfDNA携带更全面的肿瘤基因信息,CTC可检测到原发肿瘤突变信息和转移灶的突变信息,显示了CTC在全面反映肿瘤生物学信息中的独特优势。肺癌早期CTC与10个月后转移灶基因突变一致性达到91%。肺癌早期PV-CTC 91%的突变可在10个月后发生的转移灶组织中检出(181/198),而在原发灶该比例只有79%(157/198)。

研究者还发现肺癌早期CTC与转移灶属于同一肿瘤进化分支,是肺癌复发的直接原因。通过系统的肿瘤进化生物学分析发现,肺癌早期CTC和转移灶属于同一特异的肿瘤进化分支,该分支与原发肿瘤截然不同。因此肺癌早期的CTC正是导致术后复发的直接原因。

 

该项研究证明肿瘤早期CTC不仅能携带原发肿瘤的突变信息,也能携带数月后发生的转移灶突变信息。外周血CTC在克服肿瘤时空异质性,提供肿瘤实时、全景基因突变谱的独特优势。此外,CTC还可以预测转移机制、明确遏制转移的治疗靶点、降低肺癌术后复发率,可应用在肿瘤患者的全程管理中,提高患者的获益。

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参考资料:[1] Razavi, P., Li, B.T., Brown, D.N, et al. High-intensity sequencing reveals the sources of plasma circulating cell-free DNA variants[J]. Nature medicine, 2019.

[2] Chemi, F., Rothwell, D.G., McGranahan, N. et al. Pulmonary venous circulating tumor cell dissemination before tumor resection and disease relapse. Nat Med 25, 1534–1539 .2019.