靶向药物例如曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中起着举足轻重的作用，用于治疗HER2阳性（tHER2+）的乳腺癌患者，能够显著提高患者生存并改善患者预后。临床上HER2阴性肿瘤的患者通常不接受抗HER2药物。但是乳腺癌的肿瘤组织存在异质性，因取样等原因，存在部分HER2阴性的乳腺癌患者中循环肿瘤细胞中有可能含有HER2阳性细胞，这部分患者是否可以从抗HER2靶向治疗中获益没有定论。

目前临床上使用的样本为组织活检样本，以此来检测HER2状态。组织活检是一种侵入性的方式，有手术获取、穿刺获取的手段。而外周血循环肿瘤细胞检测则是无创性的。此外，循环肿瘤细胞的蛋白表达是动态变化的, 实时准确地检测到这些变化需要重复进行肿瘤活检。但侵入性的组织活检不合适动态监测确定HER2的状态，所以也需要一种无创的检测手段用于检测HER2状态，有效地指导抗HER2靶向治疗的使用。无疑循环肿瘤细胞是一个值得期待的技术手段，近期的CTC HER2研究也为临床应用提供了可靠的依据。

Hushan Yang团队通过分析肿瘤组织中HER2表达(tHER2)与循环肿瘤细胞中HER2状态(cHER2)的差异性，CTC HER2状态与乳腺癌患者生存状况的关系，验证了CTC HER2对于晚期乳腺癌HER2阴性患者的预后价值。研究者检测了105例晚期tHER2阴性乳腺肿瘤患者的CTC HER2检测，分析CTC HER2状态与PFS的相关性，通过Kaplan-Meier法比较患者生存情况。

研究者发现，CTCs升高(≥5)的患者疾病风险增加，当检测到高风险CTC HER2+时，患者预后差。更为重要的是，为了分析CTC HER2评估抗HER2靶向治疗的效果，研究人员将患者分为四组：低风险CTC HER2患者，已接受HER2治疗；低风险CTC HER2患者，未接受HER2治疗；高风险CTC HER2患者，已接受HER2治疗；高危人群CTC HER2，未接受HER2治疗。在高风险CTC HER2患者中，接受过HER2靶向治疗的PFS有显著改善。而在低风险CTC HER2患者中，接受或未接受抗HER2靶向治疗的患者生存期相似。

乳腺癌患者的肿瘤HER2状态是动态变化，动态监测对临床诊疗尤为重要。循环肿瘤细胞与组织活检相比，是一种有效的无创检测手段，特别适合对HER2状态进行实时的动态监测和评估。组织HER2-肿瘤晚期乳腺癌患者中，进行CTC HER2检测，在指导高危CTC HER2患者的治疗特别是采用HER2靶向治疗时具有重要的参考和指导价值。

汇先医药基于英国剑桥大学微流控技术平台，首次将物理筛选和免疫特异性筛选结合，研发出了立体万通道多层微流控特异性筛选芯片（CytoBot2000），在立体多层微流控芯片上结合了高特异性的多种抗体，识别并分离外周血中CTC。独家高分子酶裂解，溶断高分子释放活性循环肿瘤细胞，确保开展下游细胞培养、NGS检测。此外，CytoBot2000可原位检测HER2表达，为乳腺癌等多种类型的癌症患者提供更多临床诊疗依据，提高患者临床获益。

参考文献：

Chun Wang et al. Prognostic value of HER2 status on circulating tumor cells in advanced-stage breast cancer patients with HER2-negative tumors. Breast Cancer Research and Treatment.2020;181(3):679-689.