在临床应用中，液体活检在肿瘤治疗预后、伴随诊断等方面“大显身手”，循环肿瘤细胞CTC检测技术凭借安全无创的采样方式、检测灵敏度更高、特异性更好等优势获得越来越多的临床认可。

  在2018年的国际著名期刊《Clinical Cancer Research》 (影响因子10.19)刊登了采用微流控技术的中国团队在CTC临床应用方面研究的相关进展：CTC上的PD-L1表达水平可以作为肝癌和胃癌PD-1抑制剂临床疗效的预测因子。

CTC上的PD-L1表达水平可以作为免疫治疗PD-1抑制剂临床疗效的预测因子

  肝癌是一种恶性程度高、预后差的疾病。如果癌症扩散到了周边的淋巴结，患者的5年生存率只有11%。当癌症扩散到其他器官后，5年生存率更是只有3%。

  作为一个肝炎大国，中国的肝癌发病率居高不下。然而在临床上，对于肝癌的有效治疗手段极为有限。在2018年，诺贝尔奖颁给PD-1通路发现者，PD-1免疫检查点抑制剂也给肝癌患者带来了延续生命的新希望。

  PD-1/PD-L1抑制剂是通过针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻断肿瘤细胞和T细胞抑制性结合，从而使人体卫士T细胞能正常发挥持续识别人体肿瘤细胞并进行清除的功能。PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法对于多种癌症都有治疗效果，但对于大部分肝癌或胃癌若采用PD-1/PD-L1单抗单药治疗疗效不尽如人意。

  通过之前的相关研究发现，阿帕替尼（Apatinib）与PD-1单抗联合治疗在体内具有协同抗肿瘤作用，效果显著，但是仍然不能让所有患者都获益，所以寻找一种用以预测治疗反应的可靠的生物标志物就显得极为需要。该研究的一个重大突破是采用循环肿瘤细胞PD-L1表达水平作为疗效预测生物标志物。

研究情况

  研究共招募了43名患者。在治疗前采集患者的外周血，分析循环肿瘤细胞（CTC）的PD-L1水平。

  实验中将满足CK+、DAPI+、CD45-的细胞判定为CTC，并根据平均荧光强度将PD-L1表达水平分为四类：阴性（PD-L1-）；低表达（PD-L1+）；中表达（PD-L1++）和高表达（PD-L1+++）（图a）。在41例患者治疗前，39例（95.1％检出率）血液中检测到CTC; 35名可评估患者中有29名（82.9％）患者有PD-L1高表达的CTC。

 图a 患者CTC的PD-L1表达水平

  在该课题组之前的研究中，PD-L1高表达CTC（PD-L1+++）与治疗反应相关。因此，这次试验检查了PD-L1高表达CTC相对于总CTC的比例。PD-L1高表达CTC的中位比例为33.3％。在之前的临床研究中，确定的阈值为20％，PD-L1高表达CTC高于20%的患者中ORR为47.8％（23例中的11例肿瘤显著缩小！）而低于20%的客观缓解率ORR竟然为0％（意味12例患者无一达到明显的肿瘤缩小！）（P = 0.002）（图b）。

图b CTC的PD-L1高表达水平可预测药物疗效

  此外，≥20％PD-L1高表达CTC的患者PFS显著延长（中位数6.1个月对2.9个月，HR：0.28, 95％；CI：0.12至0.67; P = 0.0002）（图C）和更长的OS（与具有<20％PD-L1高表达CTC的患者相比，中位数发表文章时尚未达到对8.9个月，HR：0.40,95％；CI：0.14至1.13; P = 0.0601）（图D）。

  因此，基线的CTC PD-L1表达水平是一种优秀生物标志物，可用于对PD-1抑制剂疗法中可能受益的患者进行分层筛选，对ORR预测灵敏度达到100%。

C&D 治疗后CTC的PD-L1高表达的患者无进展生存时间（PFS）和总生存（OS）时间更长

总结

  该研究很好的说明了，CTC PD-L1表达水平与PD-1免疫检查点抑制剂的治疗疗效相关，基线CTC PD-L1高表达可以作在PD-1抑制剂疗法中，对可能获益患者进行筛选的生物标志物。这在临床指导治疗上有着重要的意义。

  CytoBot 2000 CTC PD-L1自动化检测解决方案是汇先医药基于英国剑桥大学微流控技术平台，采用全球领先的双富集系统（万通道微流控芯片物理筛选和EpCam免疫特异性结合），全自动化机械臂操作流程，高效分离外周血中CTC，并原位检测PD-L1，为临床提供全面有效的免疫治疗临床用药指导，辅助医生制定诊疗方案。

  CytoBot 2000 CTC 伴随诊断解决方案除PD-L1外，也提供AR-V7、Her-2等一系列可定制的靶标检测，致力于帮助辅助诊断与用药决策。

汇先医药

  汇先医药是一家以微流控为核心技术，专注于研发和制造全新一代肿瘤液体活检和感染病原体微生物核酸快速检测设备及试剂的公司。核心研发团队由英国皇家学院院士、剑桥大学归国博士等组成。技术研发中心位于上海张江和英国剑桥，并在昆山建有3000平米GMP标准产业化生产基地。致力于成为快速诊断平台行业内的领跑企业！