近年来，肿瘤免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗体抑制剂，打破了恶性肿瘤既往治疗僵局，与传统化疗相比在治疗效果和生存质量方面均显示出卓越的优越性。

  但并不是所有患者都能从免疫治疗中获益，与靶向治疗一样，免疫治疗也要根据肿瘤的生物学特征来筛选出合适的获益人群，而免疫治疗标志物PD-L1的表达被认为是疗效预测中最重要的标志物。

PD-L1蛋白表达检测的局限性

  采用免疫组织化学(IHC)法对肿瘤组织进行PD-L1检测是目前最广泛的应用，但此检测存在一定的局限性：

①生物学方面：肿瘤异质性、干预治疗影响蛋白表达、组织细胞类型和染色部位等，这些都可能会干扰PD-L1的检测结果；

②在组织微环境中的其他细胞，如淋巴细胞和巨噬细胞也会表达PD-L1，经人工判读会对结果造成影响；

③最重要的是：实际接受免疫治疗的患者往往都处于肿瘤晚期，随着肿瘤发展进化，原发瘤PD-L1表达也已发生动态变化，而侵入性组织活检给患者带来创伤不适并容易引起并发症，或是根本无法再取得组织。

  以上种种限制，使PD-L1组织蛋白表达检测无法给临床带来更多有效的诊断依据。

CTC的PD-L1检测

为克服组织活检局限，利用液体活检技术无创、实时、便捷的特点，循环肿瘤细胞CTC检测使患者PD-L1的实时检测成为可能，并可以通过不同时间点多次采样纵向跟踪肿瘤免疫治疗的演变和进展。CTC检测PD-L1表达与免疫治疗的相关性已在肺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、头颈癌等多种实体瘤中获得大量研究证实：

2016年，一项纳武单抗Nivolumab治疗IV期非小细胞肺癌的研究，分别在治疗前、治疗后3和6个月做患者CTC的评估。治疗前与治疗3个月的结果显示, CTC及其PD-L1的表达与患者免疫治疗不良反应呈相关性，更有意思的是，治疗后6个月CTC检测PD-L1呈阴性或转阴性患者都获得良好治疗效果，CTC呈PD-L1阳性则发生疾病进展（图1左），提示治疗过程中CTC PD-L1的持续表达可能导致疗效不佳。

2018年，接受PD-1单抗的晚期消化道肿瘤患者在用药前后分别进行CTC检测。结果证实PD-L1阳性CTC患者更容易从PD-1药物中获益，且疗效响应与阳性细胞数目比例呈正相关（图1右），提示CTC的PD-L1检测可用于预测免疫治疗药物疗效。

图1 CTC PD-L1的表达与肺癌、消化道肿瘤免疫治疗疗效相关

2020年，有研究分析胃癌患者CTC PD-L1表达情况，同样发现在治疗前CTC人群中PD-L1过表达的患者表现出无进展生存期PFS和总生存期OS的降低（图2），说明较高数量的PD-L1阳性CTC与预后不良有关。而这部分病人恰好更需要免疫治疗，且预估为疗效优势人群。

图2 CTC PD-L1表达与胃癌预后的关联性

CytoBot 2000 CTC自动检测系统

CytoBot 2000 CTC PD-L1自动化检测解决方案是汇先医药基于英国剑桥大学微流控技术平台，采用全球领先的双富集系统（万通道微流控芯片物理筛选和EpCam免疫特异性结合），全自动化机械臂操作，高效分离外周血中CTC，并原位检测PD-L1，为临床提供全面有效的免疫治疗临床用药指导，辅助医生制定诊疗方案。

CytoBot 2000 CTC 伴随诊断解决方案除PD-L1外，也提供AR-V7、Her-2等一系列可定制的靶标检测，致力于优化肿瘤的辅助诊断与用药决策。

汇先医药是一家以微流控为核心技术，专注于研发和制造全新一代肿瘤液体活检和感染病原体核酸快速检测设备及试剂的公司。核心研发团队由英国皇家学会院士、剑桥大学归国博士等组成，技术研发中心位于上海张江和英国剑桥，并在昆山建有3000平米GMP标准产业化生产基地。目前，已与中国一线三甲医院和剑桥大学附属医学院建立紧密合作关系，致力于成为快速诊断行业的领跑者！